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癌症的重要特征

作者:admin 来源:本站 发布时间: 2015-04-20 08:51  浏览次数:
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“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推荐文章集合手册,主要介绍某个生命科学研究领域最新的进展及突出成果。相关特辑内容包括研究论文,评论性文章以及snapshots,涉及了同一领域的方方面面,更为重要的是这些文章由赞助商赞助,可以免费获取。

2011年著名的癌症研究专家Robert A.Weinberg教授与Douglas Hanahan合作,完成了一篇升级版综述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,这是在他们之前的文章:The Hallmarks of Cancer基础上的又一重要综述,这篇综述简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展,包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等,并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个,这十个特征分别是:自给自足生长信号;抗生长信号的不敏感;抵抗细胞死亡;潜力无限的复制能力;持续的血管生成;组织浸润和转移;避免免疫摧毁;促进肿瘤的炎症; 细胞能量异常;基因组不稳定和突变。

Cell杂志最新特辑以同名的形式介绍了这些癌症特征在基础研究和临床研究方面的延伸,目前已经有了许多新的治疗方法靶向的就是这十大癌症特征,科学家们与临床医师们合作希望能研发出联合治疗方法,充分利用这些特征描述,更有效地治疗癌症。

这一特辑中包括了之前的那两篇综述,此外还有一些Snapshots文章,介绍了癌细胞增殖,生长和扩散的关键步骤。

Wnt/β-Catenin Signaling and Disease

著名的Wnt得名于Wg(wingless)与Int,是斯坦福大学发育生物系教授Roeland Nusse教授和Harold Varmus教授,最早于1982年在对病毒(MMTV)引起的小鼠乳腺瘤的研究过程中发现的。

这位发现人之一:斯坦福大学Roeland Nusse教授,与另外一位荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers(荷兰皇家科学院院士,欧洲分子生物学组织EMBO会士)合作完成了题为“Wnt/β-Catenin Signaling and Disease”的综述性文章,发表在Cell杂志上。

经典Wnt信号通路是细胞内的重要信号传导机制之一。该通路的激活可导致b-catenin在细胞核内的积累,b-catenin与TCF等转录因子相互作用,可调节多种下游基因的转录表达,并由此影响细胞的增殖、分化、凋亡和迁移。因此,该信号通路在脊椎动物早期胚胎发育和器官形成中起着重要作用,其活性的非正常变化与多种人体疾病密切相关。

在这篇综述性文章中,两位科学家首先介绍了关于Wnt/β-catenin核心信号通路的研究新进展,然后探讨了关于这一通路各组成部分在包括癌症在内的疾病发生过程中的作用,以及一些悬而未决的问题,和未来的研究前景。

TGFβ in Cancer

研究显示TGF-β能促进癌细胞侵袭,建立一个促肿瘤发展的微环境,因此TGF-β途径是潜在的作为抗癌药物的靶点之一,但是目前关于TGF-β抑制剂的临床应用仍然不明朗,因为遗传研究表明胰腺癌和其他上皮型恶性肿瘤中TGF-β具有肿瘤抑制功能。

The Epigenomics of Cancer

表观遗传学是一种新兴的研究领域,其主要研究的是环境因素,例如感染、污染物、压力以及长期药物接触对于个体DNA的影响。表观遗传变化不会改变DNA的结构,但却会改变DNA的修饰方式,由此影响基因调控。

过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件, 尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是, 近年来随着对肿瘤认识的深入, 人们发现DNA序列以外的调控机制(即表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。与基因突变不同,表观遗传学的改变在一定条件下可以逆转,阐明这一特性可为疾病的治疗提供新的机会。

 

 

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