西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的吉列尔莫·蒙托亚研究组与基因组调节中心(CRG)的Isabelle Vernos研究组合作发现，形成细胞内部框架的关键蛋白TACC3和chTOG分子间的相互作用，促进和维持了细胞分裂。发表于2014年9月29日的《Nature Communications》杂志上，这项研究成果可能有助于目前肿瘤疗法的优化，特别设计对抗这个框架(被科学界命名为微管)。

细胞增殖的关键分子

“在细胞分裂过程中，微管形成的改变可能会导致染色体不稳定和非整倍性。换句话说，染色体数量的改变，会触发肿瘤过程，” 蒙托亚解释道。“这是肿瘤发生的一个潜在原因。”

尽管细胞分裂过程中，chTOG在微管组装中的作用已被广泛研究，但是有关TACC3和其在这一过程中的作用仍然知之甚少。

该研究小组发现这些蛋白之间相互作用的分子基础，以及TACC3在细胞分裂过程中是如何募集chTOG到微管中的。“我们的研究表明，TACC3的功能完全依赖于这个相互作用，所以后者的突变可防止chTOG正确合并成微管，” 蒙托亚陈述道。分析是在青蛙非洲爪蟾上进行的，青蛙非洲爪蟾是一种广泛应用于世界各地的科学家深入研究细胞分裂规律的动物模型。

相关的癌症研究

在癌症治疗中最常使用和最有效的一种策略是，将药物靶向微管，从而阻止肿瘤细胞的生长，并诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡。

“我们对TACC3-chTOG相互作用的研究，将使细胞生物学家和研究人员在微管动力学上，对细胞分裂过程中的微管组装是如何调控的有了个更好的理解，” 蒙托亚说，他预测了：“这也可能有助于开发新的抗微管药物，为癌症治疗提供更有效的治疗选择。”

原文摘要：

XTACC3–​XMAP215 association reveals an asymmetric interaction promoting microtubule elongation

Gulnahar B. Mortuza, Tommaso Cavazza, Maria Flor Garcia-Mayoral, Dario Hermida, Isabel Peset, Juan G. Pedrero, Nekane Merino, Francisco J. Blanco, Jeppe Lyngsø, Marta Bruix,Jan Skov Pedersen, Isabelle Vernos & Guillermo Montoya

​chTOG is a conserved microtubule polymerase that catalyses the addition of tubulin dimers to promote microtubule growth. ​chTOG interacts with ​TACC3, a member of the transforming acidic coiled-coil (TACC) family. Here we analyse their association using the Xenopus homologues, ​XTACC3 (​TACC3) and ​XMAP215 (​chTOG), dissecting the mechanism by which their interaction promotes microtubule elongation during spindle assembly. Using SAXS, we show that the TACC domain (TD) is an elongated structure that mediates the interaction with the C terminus of ​XMAP215. Our data suggest that one TD and two ​XMAP215 molecules associate to form a four-helix coiled-coil complex. A hybrid methods approach was used to define the precise regions of the TACC heptad repeat and the ​XMAP215 C terminus required for assembly and functioning of the complex. We show that ​XTACC3 can induce the recruitment of larger amounts of ​XMAP215 by increasing its local concentration, thereby promoting efficient microtubule elongation during mitosis.

lonza 04-418Q  网址链接http://www.bitebo.com/a/gb2312/info/2013/0413/5029.html

lonza 12-725F  网址链接http://bitebo.com/a/gb2312/gongsixinxi/shichanghuodong/2014/0514/5157.html

购买进口仪器、试剂和耗材——就在始于2001年的毕特博生物 www.bitebo.com